전립선암 치료 국소 3차원 입체조형 CRT IMRT PBT ADT 양성자 치료

 

전립선암 치료 국소 3차원 입체조형 CRT IMRT PBT ADT 양성자 치료

■방사선 치료
- 방사선치료의 종류

①외부 방사선치료
 외부 방사선치료란 말 그대로 몸 외부에서 각종 장비를 이용하여 방사선을 조사하는 것이다. 요즘 많이 쓰이는 진전된 치료 방식들은 다음과 같다.
- 3차원 입체조형 방사선치료
 방사선치료를 할 때는 정상 조직이 방사선을 과도하게 쐬지 않도록 방사선치료가 (주로 선형가속기)의 회전축을 종양에 위치시키고 여러 방향에서 조사하게 된다. 이렇게 하면 종양 조직은 모든 방양에서 방사선을 받지만 정상 조직은 일부 방향에서만 노출되므로 부작용을 줄일 수 있다. 3차원 입체조형 방사선치료는 이에서 더 나아가, CT 영상을 기반으로 종양과 그 주위 조직을 3차원 입체 영상으로 재구성한 후 다엽 콜리메이터라는 부가 장치를 이용하여 개구부의 모양을 방향별 종양 형태에 맞춰 변화시키며 방사선을 쏘는 방법이다. 이렇게 하면 통상적 방사선치료보다 정상 조직을 더 잘 보호하고 종양에는 더 많은 방사선을 조사할 수 있다. 현재 거의 모든 종양에 사용되는 기법이다.
- 세기조절 방사선치료
 3차원 입체조형 방사선치료는 종양의 형태에 따라 개구부의 형태만 맞추지만, 세기조절 방사선치료는 그에 더해 각 부위에 들어갈 선량까지 조절한다. 이 방법의 장점은 방사선 통과 경로에 종양이 있으면 선량을 늘리고 정상 장기가 있으면 선량을 감소시켜 부작용을 줄이면서 치료 효과를 높이는 데 있다. 종양이 주요 장기에 근접해 있는 경우에 특히 유용하다. 전립선암에서는 방광 및 직장의 방사선 노출을 줄여 합병증을 줄이는 동시에 전립선 부위로 가는 선량을 늘림으로써 국소 제어율을 향상시킬 수 있다. 일반적으로 3차원 입체조형 방사선치료보다 우수한 치료 효과를 보인다.

- 영상유도 방사선치료
 전립선암의 방사선치료에서는 특별한 경우를 제외하고 주 5회씩 7~8주에 걸쳐 70~80Gy(gray, 물체가 흡수한 방사선의 양을 나타내는 단위로, 1 그레이는 1킬로그램의 물질에 1줄의 방사선 에너지가 흡수되는 것)를 조사한다. 이전에는 치료 전에 종양 위치를 확인하기 위해 2차원적인 엑스선으로 골격 영상을 촬영했다. 대체로 종양의 위치는 일정하기 때문에 이 같은 조회 방식으로 충분하지만, 종양이 움직일 가능성이 있는 경우엔 골격 촬영 대신 종양과 그 주위 정상 연부조직을 포함하는 조직의 위치를 확인할 필요가 있다. 전립선암의 경우, 치료 중에 1~2cm 정도 움직일 수 있으므로 치료 전에 초음파나 전산화단층촬영 (CT)으로 위치를 확인한 후 보정함으로써 정확도를 높일 수 있다. 이를 위해 개발된 방법이 영상유도 방사선치료이며, 대개는 선형가속기에 CT 영상장치를 부착하거나 토모치료 장치를 사용한다. 토모치료기는 고에너지 엑스선을 이용한 세기조절 방사선치료기와 전산화단층촬영기를 결합한 것이다.
- 양성자치료
 고에너지 엑스선을 사용하는 기존의 방사선치료는 방사선 통과 경로에 있는 암 전후방의 모든 조직에 손상을 주며, 특히 표피 가까이 있는 정상 세포가 암세포보다 훨씬 많이 손상된다. 엑스선의 이런 한계를 극복하기 위해 질량을 가진 입자(수소, 헬륨, 탄소, 네온 등의 핵)를 가속하여 암 치료에 이용하는 것을 입자 방사선치료라고 한다. 입자방사선은 물질을 통화하는 초기에는 방사선을 거의 방출하지 않다가 입자의 속도가 점점 줄어 정지할 무렵에 대부분의 방사선(80%)을 방출하고 멈추며, 따라서 그 후방에서는 방사선 노출이 없다는 것이 특징이다. 이 방출 정점을 브래그 피크라고 한다.

 여기에 사용되는 여러 입자 중 가장 가벼운 수소의 핵(양성자)을 가속하여 암 치료에 사용하는 것이 양성자치료이다. 다른 입자선에 비해 2차 방사선 오염이 적어 가장 깨끗한 선량분포를 나타내는 장점이 있다. 전립선암 유병률이 높은 미국에서는 양성자치료가 이 질환에 가장 많이 쓰이며, 국내에서도 2007년부터 임상에 적용하고 있다.

이들 방사선요법을 전립선암 환자에게 적용했을 때의 종류별 선량 분포와 주위 장기의 선량체적 히스토그램을 예시하겠다. 3차원 입체조형이나 세기변조 방식에 비해 양성자치료 시에 좌우 양층의  단순한 치료 계획에도 불구하고 직장과 방광에 가는 선량이 훨씬 적다는 것을 알 수 있다.

전립선암에 대한 3차원 입체조형 치료(3D-CRT), 세기변조 치료(IMRT), 양성자치료(PBT) 시의 선량 분포 비료 *참고자료: 국가암정보센터

그림설명 : 위에서부터 CT 단면 및 측면 영상과 주위 장기의 선량체적 히스토그램. 표적 체적에 같은 처방 선량이 조사되는 동안 주위의 정상 조직(방광과 직장)에 투입되는 방사선량을 선량-체적 히스토그램에 도시했다. 주위 조직에 가는 양이 3차원 입체조형-세기변조-양성자치료의 순으로 감소됨을 알 수 있다.

②조직 내 근접 치료
 방사성 동위원소를 종양 부위에 직접 삽입하거나 접촉시켜서 치료하는 방법을 근접 방사선치료라고 한다. 이중 직접 삽입하는 것이 조직 내 근접 치료이다. 근접 치료의 장점은 정상 조직의 방사선 노출을 피하면서 종양에 많은 방사선을 조사할 수 있다는 것이다. 전립선암에서 조직 내 근접 치료는 저선량 동위원소(방사성 옥소-125 또는 팔라듐-103 등)를 영구적으로 전립선에 삽입하는 방법(자입치료)과 한시적으로 도관을 넣은 후 그리로 고선량 동위원소(이리듐-192)를 통과시켜 치료하는 방법이 있다. 앞의 방법은 주로 저위험군에서 수술이나 외부 방사선치료 대신 단독으로 쓰이고, 뒤의 것은 중등도 이상의 위험군에서 외부 방사선치료와 병행하는 경우가 많다.

- 방사선치료의 결과
암 치료의 궁극적인 목적은 암으로 인한 사망을 줄여 생존율을 높이는 데 있다. 전립선암 환자는 대개 오래 생존하므로 치료 효과를 판정하기 위해서는 10년 이상의 장기 관찰이 요구된다. 하지만 임상 연구에서 10년 이상을 관찰하여 생존율을 비교하는 것은 현실적으로 어렵기 때문에, 그 대신 생화학적 무병생존율을 비교하는 방법을 많이 쓴다. 이 개념에서 무병이란 '생화학적 실패'가 없는 것을 말한다. 단, 생화학적 실패 후 임상적으로 재발이 관찰되기까지는 수십 개월이 걸리고, 대개 구제 호르몬요법이 시행되므로 bRFS과 생존율이 반드시 직접 연관되지는 않는다. 생화학적 실패는 다음과 같이 정의된다.
- 미국 방사선종양학회의 정의(1996) : 치료 후 추적검사에서 혈중 전립선특이항원(PSA) 수치가 3회 연속 상승한 경우이고, 첫 번째 상승 시점과 바로 전 검사 시점의 중간을 실패 시점으로 정의한다.
- RTOG 와 ASTRO가 주최한 피닉스 회의에서 수정된 정의(2005) : 치료 후 추적 검사에서 PSA 수치가 최저점으로 떨어졌다가 다시 증가하여 그 수치가 최저치에 도달하는 경우이고, 이 시점을 실패 시점으로 정의한다.
 보고에 따라 전체 선량, 분할 선량, 호르몬 치료의 유무, 추적 기간 등에서 차이는 있지만 5년 bRFS이 저위험군에서 94~96%, 중위험군 82~88%, 고위험군은 65~72% 정도이다. 그리고 중등도 이하의 위험군에서 종양특이생존율이 96% 이상으로, 방사선치료 후 전립선암으로 사망할 확률은 4% 이하이다. 하지만 고위험군의 종양특이생존율은 84~92% 정도여서 암으로 인한 사망률이 많게는 16%까지 관찰되는데, 여기에는 남성호르몬 제거치료 등 지속적인 보조요법이 도움이 될 수 있다.

■수술 후 방사선치료
 전립선의 절제 즉 적출은 완치를 목표로 하지만, 수술 후 재발하는 수가 적지 않다. 이런 경우, 영상의학적으로 재발 병소가 확인되기 전에 대개 전립선특이항원(PSA) 수치가 상승하는 생화학적 실패가 나타난다. 생화학적 실패의 위험도는 암의 병기, 치료 전의 혈중 전립선특이항원(iPSA) 수치, 글리슨 점수 (GS), 종양의 전립선 피막 또는 절제연(절제 부분의 가장자리, 즉 절제면) 침범 여부와 관련이 있다. 외국의 한 연구에 따르면 침범 여부 검사에서 피막과 절제연 모두 음성이었을 때의 치료 후 10년간 생화학적 실패율은 19%, 피막 음성에 절제연 양성이었을 때는 39%, 절제연 음성과 피막 양성이면 54%, 피막과 절제연 모두 양성이면 75%였다.
 생화학적 실패에 대해 정립된 치료는 없다. 특정한 실패의 원인이 국소 재발 때문인지 아니면 림프절이나 원격장기로의 미세 전이 때문인지를 구별하기가 쉽지 않기 때문이다. 생화학적 실패 후의 진행 경로도 매우 다양해서, 어떤 환자는 원격전이로 진행하는 반면 다른 환자는 한동안 잠복 상태를 유지하기도 한다. 따라서 대응 방법 역시 관찰요법에서부터 호르몬치료, 구제 방사선치료까지 다양하나, 완치 목적으로는 구제 방사선치료가 사용돼 왔다. 미국의 부어지언 등은 생화학적 실패를 보인 2,657명 환자의 구제 방사선치료 결과를 발표했는데, 이 치료를 받지 않은 환자군에 비해 국소재발율이 90% 감소했으며, 호르몬치료의 필요성이 20%, 원격전이율은 75%가 줄었다고 한다. 하지만 구제 방사선치료가 생존율 향상에도 기여한다는 증거는 없다.
 방사선치료는 방광과 요로 기능의 회복에 지장을 주므로 수술 후 방광 기능에 문제가 생긴 환자는 그 기능이 회복된 후에 치료를 시작하는 것이 좋다.

■고식적 방사선치료
 이것은 증상 완화를 목적으로 하는 방사선치료이다. 전립선암은 진단 당시 이미 3분의 1에서 원격전이를 보인다. 수술이나 방사선치료 후의 재발 시에는 뼈로의 원격전이가 가장 흔하며, 이로 인한 통증이 특히 문제가 된다. 10~15%의 환자는 림프절, 폐, 간과 같은 연부조직에서 병변을 보인다.
 골반수 내의 광범위한 침윤으로 인해 골반부 통증, 혈노, 요도 압박, 하지부종 등이 있을 때에는 60Gy 정도의 외부 방사선을 조사하면 증상을 효과적으로 완화할 수 있다. 골 전이로 인한 통증의 경우에는 2~3주에 걸쳐 30~40Gy의 방사선을 조사하면 70~80%에서 완화를 기대할 수 있다.

■냉동치료
 냉동치료는 처음 소개된 후 여러 문제점 때문에 외면 받다가 최근 기구들이 발달하면서 다시 쓰이는 치료법으로, 초음파검사의 도움 아래 전립선암 부위에 냉동 주사침을 삽입한 후 암 조직을 저온으로 냉각시켜서 죽이는 것이다. 개량된 제 3세대 냉동치료법에서는 경직장 초음파 초음파(직장을 통해서 실시)와 미세 냉동 바늘을 이용하여 보다 정밀하게 전립선 내에 냉동가스를 주입한다.
 과거에는 냉동치료를 하다가 요도나 직장이 손상되어 합병증이 생기는 수가 많았는데, 최근에는 요도 항온 장치와 직장 및 요도 괄약근의 자동 온도감지기를 이용해 합병증을 현저히 줄이고 치료 효과를 높였다. 냉동치료는 국소 전립선암뿐 아니라 국소 진행성 전립선암에도 적용이 가능하며, 방사선치료 후 재발한 국소 전립선암 환자에게도 효과적이고 안전한 치료법으로 기대되고 있다.
 냉동치료의 장점은 병원 체류 기간이 짧고 복부를 절개할 필요가 없다는 것이다. 이 요법의 지지자들은 과정이 간단하고 합병증도 적다는 점을 강조한다.
 합병증으로는 스트레스성 요실금, 직장과 요도 손상(직장과 회음부 사이의 누공 즉 샛길 포함) 등이 올 수 있으며, 다른 국소 치료에 비해 발기부전이 약간 많이 나타난다. 이는 냉동치료에서 더 나은 치료 효과를 위해 냉동 강도를 높일 경우에 전립선 피막을 포함한 주위 조직까지 동결되기 때문으로 생각된다.
 또 한 가지 유의할 것은, 전립선암은 보통 전립선의 여러 부분에서 동시에 자라나는 성질이 있다는 점이다. 따라서 완전치 치료하려면 전립선 전체를 제거해야 한다. 그러나 냉동요법만으로는 그럴 수가 없다. 요도 주변의 조직은 열로 보호해야 하는데, 그러면 가까이 있는 암 조직도 살아날 가능성이 있다.

■열치료
 열치료는 열을 이용해서 전립선 조직을 괴사시키는 방법으로 본디 전립선비대증 치료에 흔히 쓰이는데, 이를 일부 전립선암에 적용하기도 한다. 열치료는 목표하는 조직에만 집중해서 손상을 줄 수 있으므로 열에 의한 직장이나 요도의 피해가 적다. 그러나 가끔 전립선 외측 부위에 죽지 않은 전립선 암 조직이 남을 수 있다. 합병증은 드물지만 직장루(직장 주위의 염증 등으로 인한 고름집 따위가 터져서 직장에서 고름 구멍이 열린 항문 샛길)나 요실금, 직장 점막 손상 등이 발생하기도 한다.

■적극적 관찰요법
 80세 이상 고령인 사람에게서 천천히 자라는 전립선암이 초기에 발견된 경우에는 치료를 당장 시작하는 것이 불필요할 수도 있다. 이럴 때는 적극적 관찰요법을 쓴다. 주기적인 검사를 통해 병의 진행을 면밀히 관찰하는 것으로, 검사 결과에 따라 치료를 시작하게 된다. 대기관찰은 다른 중한 질환이 있는 화낮에게도 적용할 수 있다. 그러나 10년 이상의 생존이 기대되며 분화도가 나쁜 전립선암을 가진 환자에게는 적절한 치료법이 못 된다. 적극적 관찰요법의 장점은 생활 방식의 변화가 없고, 치료를 하지 않으므로 부작용도 없다는 점이며, 단점으로는 전립선암이 진행할 가능성이 있다.

▶국소적으로 진행된 전립선암의 치료

국소적으로 진행된 전립선암이란 림프절이나 다른 부위로의 임상적 전이는 없으나 암세포가 전립선 피막을 벗어난 경우를 뜻한다. 병기로는 T3에 해당한다. 이러한 경우에 어떤 치료법이 가장 좋은지에 대해서는 지금까지도 논란이 있다. 수술적 치료, 방사선치료, 호르몬치료 중 어느 방법도 단독으로는 좋은 결과를 얻기 어렵다. 전립선 피막을 벗어난 전립선암은 림프절 전이 가능성 수술적 치료, 방사선치료, 호르몬치료 중 어느 방법도 단독으로는 좋은 결과를 얻기 어렵다. 전립선 피막을 벗어난 전립선암은 림프절 전이 가능성이 31~48%나 되고 수술 후에도 종양이 남아있을 가능성이 높기 때문에, 가장 많이 이용되는 치료법은 방사선 치료이다. 특히 방사선치료 전후에 보조적으로 호르몬 치료도 하는 것이 효과가 더 좋다. 그러나 호르몬치료를 언제 시작하고 언제까지 해야 하는지는 정확히 밝혀져 있지 않다. 또한 국소적으로 진행된 전립선암의 일부는 수술적 치료로 좋은 결과를 보이기도 한다.

■ADT 병용 요법
 국소적으로 진행된 전립선암, 또는 전립선에 국한되어 있더라도 고위험군인 경우에는 방사선 단독 치료보다는 호르몬치료와 병행하는 것이 권장된다. 방사선치료에 관한 RTOG의 연구에서 고위험군 (T3 이상 또는 림프절 전이, 수술 환자 포함) 환자 977명을 대상으로 수술 후 고세렐린을 이용한 보조적인 남성호르몬 제거치료를 병용한 경우와 재발 시의 ADT 사용을 비교한 결과 보조적 ADT를 실시한 집단에서 국소 제어율 향상, 원격전이율 감소, bRFS 향상의 결과를 보였다. 생존율, 종양특이생존율에는 큰 차이가 없었지만 GS 8~10인 환자에서는 생존율과 종양특이생존율에서도 유의미한 차이를 보여, 이 그룹에서는 보조적 ADT를 고려하는 것이 적절하다고 생각된다.
 EORTC의 연구에서도 고위험군 412명을 대상으로 방사선치료만을 시행한 집단과 3년간 ADT를 병용한 집단을 비교한 결과, ADT 병용군에서 5년 무병생존율 (74% 대 40%)과 생존율 (78% 대 62%)이 모두 높았다고 한다. 요약하면 RTOG 결과는 GS 8~10인 환자에서, EORTC 결과는 WHO 등급 3 또는 병기 T3~4N0-1M0 환자에서 장기(2년 이상)의 보조적 ADT가 생존율 향상에 기여하는 것으로 보고하고 있다. 최근에는 전이 전립선암에서도 ADT 치료의 효과가 입증되어 전이 환자에서도 사용한다.

▶전이 전립선암의 치료

전이 전립선암이란 암이 전립선을 벗어나 주위 장기 또는 림프절, 뼈, 폐 등으로 퍼져서 완치할 수 없는 암으로 진행한 경우를 말한다. 이에 대한 대표적인 치료법은 남성호르몬을 박탈하는 호르몬 치료이다.

■호르몬 치료
 남성호르몬은 전립선 암세포의 성장을 촉진한ㄷ나. 따라서 이 호르몬의 생성을 차단하거나 기능을 억제하면 치료 초기에는 암의 진행을 막거나 속도를 늦출 수 있다. 그러나 호르몬치료가 전립선암을 완치시키는 것은 아니다.
 호르몬치료의 종류로는, 남성호르몬을 생산하는 고환을 수술로 제거하는 고환 적출술, 약물로 고환 적출과 같은 효과를 얻는 황체형성호르몬 방출호르몬 촉진제 투여, 에스트로겐 제제 투여, 항 남성호르몬 제제 투여 등이 있다. 부작용은 안면 홍조, 발기부전, 성욕 감퇴, 여성형 유방, 뼈의 약화 등이다. 황체형성호르몬이란 뇌하수체 전엽에서 분비되는 생식샘 자극호르몬으로, 여성의 배란 및 황체 형성을 촉진하고 남성에서는 고환을 자극하여 남성호르몬의 분비를 돕는다. 황체는 난소에서 난자가 배출된 뒤에 난소의 소포가 변하여 생기는 황색의 조직 덩어리이며, 황체호르몬 즉 프로게스테론을 분비하여 임신 유지를 돕는다.

 대부분의 전이 전립선암은 처음엔 호르몬치료를 잘 받아들이는 호르몬 수용성(또는 의존성) 전립선암으로 80~90%의 높은 반응률을 보인다.
하지만 평균 18~24개월 후에는 재발하여 남성호르몬 저항 (또는 비의존성) 상태로 진행된다. 혈중 전립선특이항원(PSA)수치가 상승하고, 남성 호르몬 수치가 거세 수준인 50ng/mL 미만상태에서 영상검사에서도 재발이 보이기 시작하면서 통증 등의 증상이 나타나는 진행성 거세 저항성 상태로 발전해 3~4년 내에 사망하게 된다. 결국 전립선암으로 인한 사망은 모두 거세 저항성 전립선암으로 진행함으로서 발생한다고 해도 과언이 아니다.

이러한 경우 현재 나와 있는 치료법들은 효과가 미흡하고 평균 생존 기간도 40~60주에 불과해, 통증을 완화하고 삶의 질을 조금이라도 낫게 해주는 치료가 주로 시행된다. 진통제 투여, 항암제 사용, 통증이 심한 전이 부위에 대한 방사선치료, 골 전이에 대한 약물 투여 등이 있다.
 최근 들어서는 전립선암의 표적 호르몬 수용체를 찾아내어 전립선암 세포에 특이적으로 공격하는 2차 호르몬 치료제들이 개발되어 임상에서 사용되고 있으며 (우리나라는 enzalutamidem abiraterone acetate가 보험 인정이 됨) 그 이외에도 표적치료와 면역치료 같은 시험적인 요법들도 임상시험에 도입되고 있다. 이처럼 거세 저항성 전립선암 환자들에게 효과적인 치료법의 개발이 절실하기 때문에 전 세계적으로 활발한 연구가 이루어지고 있다.

- 외과적 거세
- 고환 적출술
 고환 적출술은 말기 전립선암의 기본 치료로서, 고환에서 생산되는 남성호르몬을 가장 손쉽고 빠르게 제거하는 방법이다. 이를 통해 혈중 테스토스테론의 90~95%가 제거되며, 효과가 빨라서 골(뼈) 동통 등의 증상이 즉시 완화되는 장점이 있다. 부작용은 거의 없으나 얼굴이 화끈거리는 안면 홍조, 성욕 감퇴, 발기부전 등이 나타날 수 있고, 외과적 거세에 따른 정신적 충격이 있을 수 있다.

- 내과적 거세
 내과적 거세란 여성호르몬, 황체형성호르몬 방출호르몬(LHRH) 등을 투여하여 뇌하수체의 성선자극호르몬 분비를 억제함으로써 테스토스테론의 생성을 방해하는 것이다.

- 황체형성호르몬 방출호르몬 촉진제
 황체형성호르몬 방출호르몬(LHRH) 촉진제는 뇌하수체에 작용하여 처음에는 황체 호르몬의 분비를 촉진하지만 계속 투여하면 뇌하수체의 LHRH 수용체에 변형이 일어나 황체호르몬 분비를 억제하게 되고, 결국 테스토스테론의 생성도 억제되어 2주 이내에 외과적 거세에 의한 수준에가지 도달한다. 촉진제를 투여하는 초기 1~2주 사이에 황체호르몬 분비가 증가해 전립선암의 증상들이 오히려 악화되는 것을 '확대 현상'이라고 한다. 확대 현상은 항남성호르몬 제제나 에스트로겐 따위를 같이 투여하면 예방할 수 있다. 특히 종양이 커서 척수 압박, 요관 폐색의 위험이 있거나 암으로 인한 증상이 매우 심한 환자들에게 LHRH 촉진제를 투여할 때는 확대 현상 예방 치료를 꼭 고려해야 한다.

- 에스트로겐
 에스트로겐 즉 소포호르몬은 뇌하수체에서 황체호르몬의 분비를 억제하여 혈중 테스토스테론을 감소시키는데, 전립선암 치료를 위해 가장 많이 이용되는 것은 디에틸스틸베스테롤이라는 합성 에스트로겐이다. 이것을 매일 3~5mg씩 경구 투여하면 혈중 테스토스테론 수치를 거의 거세 수준가지 낮출 수 있다. 그러나 심혈관계 부작용이 오고 유방이 여성처럼 변할 수 있어 현재는 거의 사용하지 않는다.

- 항남성호르몬 제제
 항남성호르몬 제제는 테스토스테론이나 디하이드로테스토스테론이 남성호르몬 수용체와 결합하는 것을 방해하여 결과적으로 남성호르몬의 작용을 억제한다. 경구로 투여하며 분자 구조에 따라 스테로이드성과 비스테로이드성 제제로 나뉜다.
 스테로이드성 항남성호르몬 제제는 남성호르몬 수용체도 차단하지만 프로게스테론 즉 황체호르몬과 구조가 비슷하기 때문에 뇌하수체의 황체호르몬 분비를 줄이며, 결국 테스토스테론의 생성과 활성을 감소시킨다. 한편 비스테로이드성 항남성호르몬 제제는 세포의 핵에 결합된 남성호르몬 수용체를 차단함으로써 테스토스테론이나 디하이드로테스토스테론의 세포 내 활성을 억제한다. 그런데 이 제제는 전립선뿐 아니라 시상하부-뇌하수체 축의 수용체에도 작용하여 혈중 테스토스테론의 음성 되먹임 기전을 차단하기 때문에 황체형성호르몬 방출호르몬의 생성을 늘리고, 결과적으로 혈중 황체호르몬과 테스토스테론을 증가시킨다. 따라서 성욕과 성기능을 유지시킨다는 임상적 장점이 있다.

▶거세 저항성 전립선암의 치료

전립선암 환자에게 호르몬치료를 계속하면 결국에는 호르몬에 반응하지 않는 암세포만 살아남아 거세 저항성 전립선암으로 진행하게 된다. 이 단계가 되면 생존 기간이 2~3년에 불과하고, 어떤 치료도 생존율을 높이지 못한다. 따라서 이때부터는 항암제 등을 투여하면서 병의 진행을 늦추고, 통증을 완화하여 삶의 질을 유지시키는 것이 치료의 목적이다.
 호르몬 불응성이라 해도 치료에 불응한다는 것이지 남성호르몬에 노출되면 병이 더 심하게 진행될 수 있으니 남성호르몬을 계속 거세 수준으로 유지해야 한다. 즉, 호르몬치료를 계속해야 한다.

■항암화학요법
 항암화학요법, 속칭 항암치료의 부작용은 호르몬치료에 비해 심한 편이다. 최근에는 탁솔계의 항암제를 기본으로 한 병용치료가 전립선암의 생존율을 높인다는 결과가 보고되어 전이를 동반한 거세 저항성 전립선암의 표준치료로 쓰이고 있다. 최근에는 호르몬 수용성 전립선암에도 항암치료와 호르몬치료 병합요법이 사용되고 있다.
■방사선 치료
 뼈나 림프절 등 전이 부위의 통증이 심할 때 방사선치료를 하면 환자의 약 80%에서 진통 효과가 있다. 다발성 전이 때분에 진동제도 효과가 없을만큼 통증이 심하면 전신 방사선치료를 시행하기도 하고, 방사성 동위원소인 스트론튬을 투여해 효과를 보기도 한다.

■골 전이 치료
 골 전이(뼈 전이)가 있는 전립선암의 치료 목표는 통증 감소와 병적 골절의 예방, 기동성과 기능의 향상에 있으며, 골 전이 환자의 80%에서 남성호르몬 차단만으로 증상이 호전된다. 골 전이에 의한 합병증은 척수 압박, 병적인 척추 압박 골절과 장골 골절, 고칼슘 혈증, 골수 부전 등이 있다. 척수 압박은 발현 당시의 상태가 치료 결과와 밀접한 관계가 있으므로 조기 발견이 중요하다. 대체로 방사선치료를 하고, 수술은 처음 치료로 효과가 없거나 뼈에 불안정성이 있는 경우에 시행한다. 병적 골절은 늑골(갈비뼈), 골반, 견갑골, 척추에 잘 생기며, 장골(엉덩뼈) 골절은 가능하면 수술적으로 치료하는 것이 가장 좋다.
 골 전이로 인한 통증이 남성호르몬 억제요법으로 호전되지 않을 때는 방사선치료를 해볼 수 있다. 전이된 곳이 많다면 치료 영역을 조절하여 실시한다. 방사선치료를 하면 수일 내에 70%의 환자에서 통증이 감소된다. 다발성 골 전이의 경우에는 골 친화성 방사성 동위원소인 스트론튬을 이용하는데, 75%의 환자에서 치료 2~4주 내에 통증이 줄어든다. 이런 방법으로 통증이 조절되지 않는다면 비스테로이드성 소염제로 시작하는 진통제 치료로 넘어간다.

▶비뇨기계 증상 치료
 요폐(요도가 막혀서 오줌이 잘 나오지 않는 것)와 혈노에는 각기 경요도 전립선 절제술과 지혈을 시행하고, 요관의 폐색에 대해서는 경피적으로 신루 형성술을 시행하거나 내부에 스텐트 즉 요관 부목을 넣어 소변의 통로를 확보할 수 있다. 신루 형성술(신루 설치술, 신루술)이란 환자의 체외에서 가는 관을 신장으로 넣어 소변을 배액시키는 시술이다.

▶빈혈 치료
 골 전이가 광범위한 환자에게는 빈혈도 발생한다. 방사선치료나 남성호르몬 차단, 혈뇨 등에 의해 빈혈 증상이 심해질 수 있으므로 적절한 대응이 필요하다.

▶식욕부진과 영양실조 치료
 진행된 전립선암 환자의 절반 이상에서 식욕부진과 영양실조가 나타난다. 적절한 영양 공급을 해야 하며, 식욕을 증진시키는 메게스트롤 아세테이트 등의 약물을 사용할 수도 있다.

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